Des ressources pour soutenir votre pratique à toutes les étapes du parcours clinique

Vous trouverez ci-dessous des parcours pour les patients et des recommandations pour la pratique visant à favoriser l’adoption pancanadienne d’une approche constante et coordonnée pour le diagnostic et la prise en charge du SHUa ainsi que l’orientation des patient·es.

Liens rapides :
Centres de dépistage du SHUa

Veuillez choisir une étape dans le parcours des patient·es pour voir les ressources pertinentes

  • La MAT constitue une urgence médicale. Lorsque le dépistage, le diagnostic différentiel et une intervention appropriée sont effectués rapidement, les résultats pour les patients sont nettement meilleurs et les dommages aux organes moindres.

    (Référence : McFarlane et al., 2021) 1
    1 Évaluation initiale
    Confirmer la MAT

    Y compris les taux de C3 et de C4

    Évaluer les dommages aux organes
    Traiter l’hypertension

    Prise en charge active de la TA

    2 Diagnostic différentiel

    Certains échantillons doivent être prélevés avant la plasmaphérèse.

    ÉCARTER
    MAT primaires
    PTT
    Purpura thrombotique thrombocytopénique
    MAT associée à une infection
    SHU
    Syndrome hémolytique et urémique (associé aux STEC/EHEC)
    MAT et affections concomitantes
    AHM liée à une grossesse
    Anémie hémolytique micro-angiopathique
    TA-TMA
    MAT associée à une transplantation
    CID
    Coagulation intravasculaire disséminée
    Hypertension maligne
    Maladies rhumatismales généralisées
    Y compris le syndrome catastrophique des antiphospholipides (CAPS)
    MAT associée à une affection maligne
    3 Si la MAT ne s’atténue pas dans les 48 à 96 h, et :
    EN PARALLÈLE
    A Poser le diagnostic clinique

    Amorcer un inhibiteur de C5

    Le traitement ne doit pas être retardé par l’attente des résultats des analyses principales du SHUa ou des tests génétiques.
    B Consigner les caractéristiques initiales du patient
    • Faire une requête pour :
      • les principales analyses de dépistage du SHUa (voir la description dans la section ci-dessous)
      • le séquençage des gènes du complément
    Les deux types d’analyse étayeront la surveillance continue des patients et la prise de décisions thérapeutiques.

  • L’ensemble « principal » d’analyses proposé vise à standardiser à l’échelle nationale les mesures initiales dans les cas de SHUa soupçonnés. Les marqueurs décelés par les analyses mettent en évidence la voie alterne du complément. Il n’est pas nécessaire d’avoir obtenu les résultats pour amorcer le traitement par un inhibiteur du C5.

    Les analyses comprennent :

    1
    CH50/C100 et AH50 (AP50) (devront probablement être répétés)
    2
    C5b9 plasmatique soluble
    3
    Auto-anticorps dirigés contre le facteur H du complément (anti-CFH)

    Quand présenter une requête pour les analyses principales

    1

    Au moment du diagnostic (initial)

    Le traitement ne doit pas être retardé dans l’attente des résultats.

    2

    Dans le cadre d’un bilan avant la transplantation

  • L’accès aux épreuves de laboratoires spécialisées est essentiel pour poser un diagnostic juste. Les renseignements ci-dessous présentent les tests disponibles par catégorie et les centres dans lesquels ils sont offerts au Canada.

    À l’extérieur du Canada, les laboratoires offrant des analyses du complément sont ceux de l’Université de l’Iowa et l’Hôpital pour enfants de Cincinnati.

    Labs at the University of Iowa and Cincinnati Children's Hospital also offer complement testing.

    Tests génétiques relatifs au complément au Canada
    Centre d’expertise du CHU Sainte-Justine

    Montréal (Québec)

    Voir le formulaire de requête

    To come / à venir

    IWK Health

    Halifax (Nouvelle-Écosse)

    Voir le formulaire de requête

    Menu de tests : Menu de tests du laboratoire de génomique clinique d’IWK

    Analyses sanguines au Canada

    Cliquez sur le nom d’un centre pour obtenir des renseignements en ligne au sujet des requêtes.

    Sérum (tube à bouchon rouge) EDTA (tube à bouchon lavande)
    Test Centre d’expertise du CHU Sainte-Justine MitogenDx Centre universitaire de santé McGill CHUQ Remarques
    Auto-anticorps
    CFH Facteur H du complément Envoyé au CHUQ
    CFI Facteur I du complément
    Anti-CFH Auto-anticorps dirigés contre le facteur H du complément or
    Fonction du complément
    CT (CH50/CH100) Activité hémolytique totale du complément Voie classique Remarque : Les valeurs CH50 pourraient être incohérentes avec les concentrations thérapeutiques attendues du ravulizumab2,3
    AH50 (AP50) Activité hémolytique de la voie alterne du complément Voie alterne
    sC5b9 plasmatique Complexe d’attaque membranaire soluble ou Marqueur de l’activation de la voie terminale
    Marqueur endothélial
    Activation endothéliale du sC5b9 En cours de création Échantillons de validation nécessaires
    Surveillante thérapeutique
    Taux d’éculizumab Anticorps monoclonal anti-C5 Inhibiteur de la voie terminale du complément
    Taux de ravulizumab Anticorps monoclonal anti-C5 à longue durée d’action In development Inhibiteur de la voie terminale du complément

    Remarque au sujet de la manipulation des échantillons

    Veuillez consulter les exigences de chaque laboratoire relativement à la collecte, à la manipulation et à l’expédition des échantillons pour obtenir les résultats optimaux. La plupart des tests nécessitent une manipulation particulière ou un traitement rapide pour maintenir l’intégralité de l’échantillon.

  • Communiquez avec un.e spécialiste du SHUa

  • Traitements approuvés au Canada contre la MAT médiée par le complément (SHUa)

    Dénomination commune Nom de marque Fabricant Approbation de Santé Canada dans le traitement du SHUa Monographie Programme de soutien aux patients Évaluation des technologies de la santé
    Éculizumab SolirisMD Alexion Pharma Mars 20133

    approbation initiale : janv. 2009)

    		 Voir OneSourceMC CDA-AMC
    Ravulizumab UltomirisMD Alexion Pharma Novembre 2022

    (approbation initiale : août 2019)

    		 Voir OneSourceMC CDA-AMC

    Traitements expérimentaux contre la MAT

    Dénomination commune Fabricant Stade de conception Essais cliniques pivots
    Iptacopan (anti-facteur B) Novartis Phase III SHUa chez l’adulte : APPELHUS (NCT04889430)
    Crovalimab (anti-C5) Roche Phase III SHUa chez l’adulte : COMMUTE-a (NCT04861259) SHUa chez l’enfant : COMMUTE-p (NCT04958265)
    Narsoplimab (inhibiteur de la MASP-2) Omeros Phase III SHUa chez l’adulte/adolescent : (NCT03205995) MAT-GCSH chez l’enfant : (NCT05855083)
    Nomacopan (anti-C5 et leucotriènes B4) Akari Therapeutics Phase III MAT associée à la transplantation (NCT04784455)
    Pegcétacoplan (anti-C3) SOBI Canada Phase II MAT-GCSH : (NCT05148299)
    Biosimilaire de l’éculizumab (ABP959) Amgen Présentation de médicaments en cours d’examen par Santé Canada --
  • Délai Dans les 6 premiers mois du traitement
    Objectif Consigner l’efficacité du traitement
    1
    Chimie générale

    Hémogramme, nombre de réticulocytes, taux de LDH, de bilirubine, d’haptoglobine et de créatinine, protéinurie, frottis de sang périphérique, dosage des enzymes hépatiques

    2
    Cas d’auto-anticorps (anti-CFH)

    Surveillance continue de la variation des concentrations

    3
    Taux minimaux

    Hémogramme, CH50 et LDH (échantillons prélevés immédiatement avant l’administration de la prochaine dose d’inhibiteur de C5)

    4
    Évaluer les résultats des tests génétiques pour déterminer le pronostic et la durée du traitement

    Si un variant d’importance inconnue a été décelé, le diagnostic de SHUa peut tout de même être posé et le ou la patient·e pris·e en charge.

    5
    Dosage répété du C5b9 plasmatique

    Pour savoir si l’activité du complément se normalise.

  • Délai Tôt au début du traitement (dans les 1 à 3 premiers mois)
    Objectif Revenir au diagnostic différentiel

    Bien que la plupart des patient·es répondent bien au traitement par un inhibiteur du complément, certain·es peuvent obtenir une réponse sous-optimale. Il est crucial d’identifier et de prendre en charge ces patient·es rapidement4-6

    Signes d’une réponse sous-optimale :

    • Thrombocytopénie persistante après 7 jours de traitement
    • Hémolyse continue (taux de LDH élevé et d’haptoglobine faible)
    • Détérioration ou non-amélioration de la fonction rénale
    • Apparition de nouvelles manifestations extrarénales
    • Récurrence de la MAT durant le traitement

    Recherche les causes potentielles

    Une réponse sous-optimale peut être entraînée par un blocage inadéquat du complément, la présence d’autres déclencheurs de la MAT, des affections concomitantes ou un mauvais diagnostic. Il est recommandé de réaliser promptement les investigations et de consulter un·e expert·e du SHUa.

    Investigations de premier plan

    • Observance du traitement
    • Concentrations d’éculizumab / de ravulizumab
    • Dosage répété des marqueurs du complément (CH50/C100 et AH50, sC5b9)
    • Réévaluation des causes rares de MAT secondaire (à médiation immunitaire, néphrite glomérulaire, iatrogène, infectieuse, maligne)
    • Polymorphisme nucléotidique en cas de non-réponse complète
    • Raison supplémentaire pour effectuer une biopsie rénale (si possible)
    • - Réévaluation du PTT : recalculer le score ADAMTS13, particulièrement dans les cas sévèrement cytopéniques ou si les résultats initiaux étaient limites.

  • Chez certain·es patient·es chez qui le traitement à long terme n’est pas indiqué, l’arrêt de l’inhibiteur du complément peut être envisagé. Il faut cependant surveiller de près ces patient·es en raison du risque de récurrence de la MAT.

    Principaux facteurs à prendre en considération avant l’arrêt du traitement :

    • Profil de risque génétique et mutations décelées
    • Antécédents d’épisodes de MAT
    • Présence de déclencheurs actifs de la MAT
    • Stabilisation de la fonction rénale pendant au moins 3 mois
    • Préférences des patients et capacité à adhérer à la surveillance

    La surveillance étroite est essentielle

    Après l’arrêt d’un inhibiteur de C5, les patient·es doivent faire l’objet d’une surveillance étroite comprenant la tenue régulière d’épreuves de laboratoire et d’évaluations cliniques visant à détecter les premiers signes de récurrence de la MAT. Les patient·es doivent avoir un accès immédiat à un inhibiteur du complément si une récurrence est soupçonnée.

    Calendrier de surveillance suivant l’arrêt du traitement

    Toutes les deux semaines
    Tous les mois
    Tous les trimestres
    Tous les ans
    1er mois
    2e-4e mois
    5e-12e mois
    Par la suite
    J1
    J15
    J28
    M2
    M3
    M4
    M6
    M9
    M12
    Tous les ans
    Épreuves de laboratoire réalisées en milieu communautaire (requêtes permanentes)
    Hémogramme, nombre de réticulocytes
    Taux d’haptoglobine et de LDH
    Fonction rénale
    Protéinurie
    Suivis cliniques
    Évaluation clinique
    Autosurveillance par le patient
    Continue

    La surveillance à domicile comprend la vérification de la tension artérielle, les analyses urinaires par bandelettes et la surveillance attentive des signes, des symptômes et des déclencheurs de la MAT.

    Évaluations spéciales

    En cas de préoccupation quant à la récurrence

    Après la période de sevrage thérapeutique :

    • refaire les principales analyses de dépistage du SHUa
    • pratiquer une biopsie rénale (si possible)
    • vérifier la présence de dépôts de C5b9 (particulièrement dans les cas de variant génétique d’importance inconnue)
    Bilan avant la transplantation
    • Refaire les principales analyses de dépistage du SHUa
    • Vérifier la présence de dépôts de C5b9
    • Refaire le dépistage génétique si les tests antérieurs ont été réalisés il y a > 2 ans

1.

McFarlane PA, et al. Can J Kidney Health Dis. 2021;8:20543581211008707.

2.

Cataland S, et al. Blood. 2019;134:1099.

3.

Kulasekararaj AG, et al. Blood Reviews. 2023;59:101041.

4.

Fakhouri F, et al. Blood. 2023;141(9):984-995.

5.

Kavanagh D, et al. Kidney International. 2024;106(6):1038-1050.

6.

Vaisbich MH, et al. Braz J Nephrol. 2025;47:e20240087.

Vous êtes un·e professionnel·le de la santé et souhaitez partager des ressources ou contribuer à la conception d’outils cliniques? Écrivez-nous à l’adresse info@ahusnetwork.ca pour vous impliquer dans le Réseau ou pour suggérer d’autres ressources à ajouter à la présente plateforme.